O que é este documento detalhado?
Um DMF é necessário para fornecer materiais a granel para os Estados Unidos, mas o FDA não exige que todos os fabricantes apresentem um DMF. No entanto, as informações contidas em um DMF podem ser usadas para apoiar um Pedido de Novo Medicamento Investigacional (IND), um Pedido de Novo Medicamento (NDA), um Pedido de Novo Medicamento Abreviado (ANDA), outro DMF, um Pedido de Exportação ou documentos relacionados.
O FDA diz que um DMF não pode ser substituído por um IND, NDA, ANDA ou Export Application. "Não é aprovado ou reprovado", segundo a FDA. “Os conteúdos técnicos de uma DMF são revisados somente em conexão com a revisão de um IND, NDA, ANDA ou um Aplicativo de Exportação.”
Os fabricantes de APIs com um grande número de DMFs são geralmente considerados mais confiáveis em termos de qualidade, posição regulatória e capacidade de atender aos requisitos do Current Good Manufacturing Process (cGMP).
Antes que as DMFs possam ser revisadas, um fabricante deve submeter um formulário de formulário de dosagem que faça referência ao DMF. Nem todos os DMFs são revisados pelo FDA, e a posse de um DMF para um produto não garante que um fabricante esteja produzindo esse produto ou seja capaz de fornecê-lo aos Estados Unidos.
No passado, a apresentação de uma DMF era uma forma de as empresas menos estabelecidas reivindicarem um grau de credibilidade ao tentar vender para o mercado dos EUA e outros mercados regulamentados.
No entanto, como os DMFs são revisados apenas quando um ANDA ou NDA faz referência a eles, um DMF que não tenha sido mencionado é de valor questionável, mesmo que o proprietário do DMF pense que ter um DMF faz com que pareçam legítimos. Arquivar DMFs sem nenhum cliente nos EUA tornou-se muito menos comum, portanto, os DMFs mais recentes são um indicador melhor da intenção de fabricar do que os DMFs mais antigos.
Os cinco tipos de DMFs
Tipo I: Local de fabricação, instalações, procedimentos operacionais e pessoal não específico de uma substância. DMFs tipo I não são mais aceitos pelo FDA, mas os antigos permanecem no arquivo.
Tipo II: Substâncias medicamentosas, substâncias intermediárias e materiais usados em sua preparação, ou um medicamento. Um DMF Tipo II, a forma mais comum, também pode cobrir medicamentos de forma farmacêutica fabricados sob contrato para outra empresa que apresentaria uma ANDA.
Tipo III: Os materiais de embalagem, desde garrafas e tampas até a resina de PVC usada em sua fabricação, devem ser cobertos por um documento DMF ou outro documento da FDA, como um NDA.
Tipo IV: excipiente, corante, aroma, essência ou material DMF. Excipientes são substâncias quimicamente inativas, como amido ou celulose, usadas para unir pó de droga, de modo que ele possa ser comprimido em um comprimido. Outros exemplos incluem aromas em drogas infantis, álcool em líquidos, etc.
Tipo V: informações de referência aceitas pela FDA não incluídas nos outros tipos.
O FDA exige que os DMFs estejam atualizados no momento em que são revisados. Os regulamentos da FDA relativos a DMFs afirmam: “Qualquer acréscimo, alteração ou exclusão de informações em um arquivo mestre de medicamentos (exceto a lista exigida pelo parágrafo (d) desta seção) deve ser submetida em duas cópias e para descrever pelo nome, número de referência, volume e número da página, as informações afetadas no arquivo mestre do medicamento. ”
O FDA garante que os DMFs sejam atuais. Se uma empresa não tiver apresentado um relatório anual por três anos, a agência envia uma “Carta de Notificação de Atraso” para os titulares de DMF. O titular tem 90 dias para responder e apresentar seu relatório anual. Se eles não responderem, sua DMF pode ser fechada.
A diretriz do FDA para os arquivos do Drug Master Files pode ser encontrada em seu site.